Uma equipe de pesquisadores da Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center foi descoberto um inteiramente novo mecanismo de acção de um agente farmacológico novela atualmente em ensaios clínicos em pacientes - o quinase inibidor BAY 43-9006 -, que foi concebido para perturbar Vias a sobrevivência das células tumorais.
"Esta agência foi inicialmente concebido para inibir a Raf-1 via, que é frequentemente mutado em muitos tipos de cancro, incluindo leucemia", disse Steven Grant, MD, Massey's investigador principal do estudo, que foi publicado no 21 Oct emissão de O Journal of Biological Chemistry. BAY 43-9006 é um novo agente conhecido para induzir apoptose, ou morte celular, em uma variedade de células tumorais, presumivelmente por interromper esta via. O agente foi colocado à disposição da Massey por investigadores do National Cancer Institute.
"Fomos surpreendidos ao descobrir que o assassinato efeitos da Baía 43-9006 em células de leucemia humana tinha muito pouco a ver com a inibição da Raf-1 percurso", disse Grant. "Em vez disso, o principal mecanismo de letalidade desta compostos envolvidos down-regulação de uma proteína conhecida como Mcl-1, que desempenha um papel fundamental na protecção leucêmica células de apoptose.
"O que foi ainda mais interessante foi que Bay 43-9006 apareceu para reduzir Mcl-1 níveis por um invulgar e inesperado mecanismo de inibição da iniciação da síntese protéica", disse Grant. "Essa visão sobre o modo de ação da Baía 43-9006 poderia ter implicações importantes para o desenvolvimento racional combinação de estratégias que envolvem este agente em leucemia e potencialmente outros tipos de câncer."
Grant é Massey's diretora associada à investigação de translação e co-líder do cancro do centro da célula-sinalizando programa. Ele fornece liderança nacional em neoplasias malignas hematológicas investigação centrada em encontrar novos tratamentos para o cancro sangue, como leucemias, linfomas e mieloma múltiplo. Seu trabalho é financiado pelo National Cancer Institute, a Fundação para V Cancer Research, a Leucemia e Linfoma Society of America eo Departamento de Defesa.
O primeiro autor sobre o documento publicado com Grant foi Mohamed Rahmani, Ph.D., VCU departamento de medicina interna / hematologia-oncologia.
Resumo:
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Também por este investigador:
vcu.edu/uns/Releases/2005/oct/102105.html
Sobre o VCU Massey Cancer Center
O VCU Massey Cancer Center, um de 60 National Cancer Institute-designadas instituições de investigação, é VCU do ponto focal para câncer de investigação básica e clínica, a educação, prevenção e cuidados de saúde cancro. Desde 1975, Massey tem servido como um centro de excelência reconhecido internacionalmente. Seus 175 médicos e pesquisadores estão dedicados a melhorar a qualidade da vida humana, através do desenvolvimento de meios eficazes para prevenir, controlar e, finalmente, a cura câncer. Visite Massey online em http://www.vcu.edu/mcc . Andrea Butler
Albutler@vcu.edu
Virginia Commonwealth University
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