A maioria dos pacientes que desenvolvem leucemia mielóide crónica (LMC) agora podem esperar viver mais de 20 anos desde o diagnóstico se forem tratados com o inibidor da tirosina quinase (TKI) Glivec (imatinib), de acordo com hematologistas envolvidos no IRIS (International randomizado Interferon versus STI571) estudo. Antes da disponibilidade de tratamentos atuais, sobrevida mediana de diagnóstico foi de 3,5 anos.
Cerca de 95 por cento dos pacientes diagnosticados com LMC positiva têm o cromossoma Filadélfia (Ph) formulário que responde bem ao Glivec, disse Professor John Goldman, professor de hematologia no Imperial College de Londres. O cromossomo é o resultado da translocação entre os longos braços de cromossomos 9 e 22. Parte do breakpoint cluster região (Bcr) gene do cromossoma 22 funde com parte do abelson leucemia vírus (Abl) gene no cromossoma 9 produzindo o anormal proteína tirosina quinase Bcr-Abl. É esta proteína que provoca a proliferação de glóbulos brancos do sangue, resultando em LMC.
De quatro anos a partir de dados IRIS foram apresentadas no corrente ano da Sociedade Americana de Hematologia (cinzas) reunião. Mais de 90 por cento dos doentes com LMC Ph na fase crônica, inicialmente aleatorizados para Glivec 400mg diárias no ano de 2000, foram ainda vivo e livre de progressão de doença avançada a 54 meses, Professor Goldman disse.
O estudo confirmou que os doentes que alcançaram um grande molecular resposta no prazo de um ano, ou seja, a mais de 1000 vezes na redução residual leucemia, saído melhor. Doentes realização de um período de três log redução na Bcr-Abl transcrição níveis dentro de um ano foram todas livre de progressão de doença avançada em quatro anos.
"Este paciente população é susceptível de viver décadas, em vez de anos", comentou Professor Goldman. "Em contraste com os mais velhos terapias onde taxas de progressão de doença avançada eram cerca de 15 por cento ao ano, continuando com Glivec foi inferior a 1 por cento pelo quarto ano de tratamento. Temos agora a perspectiva de transformar LMC em uma doença semelhante à Diabetes onde recebem tratamento e acompanhamento regular, mas você não esperar a doença para encurtar substancialmente vida ".
As taxas de sobrevivência com IFN inferior ao Glivec
Sobrevivência dados para o controle do braço no IRIS não pôde ser calculado, porque a maioria tinha atravessado durante a Glivec no prazo de nove meses. Controle braço doentes iniciaram o tratamento com interferon plus citarabina adicionados diariamente durante 10 dias por mês (IFN Ara-C), mas o julgamento design permitido para os pacientes a se atravesse experiente perda de tratamento ou resposta não podia tolerar terapêutica.
Restrospective dados, também apresentado em cinzas, em comparação com duração de 3 anos de sobrevivência dos doentes tratados com Glivec em IRIS, com 3 anos de sobrevivência dos doentes tratados com IFN Ara-C em um similarmente-concebidas julgamento realizado antes Glivec se tornaram disponíveis. Os resultados mostraram taxas de sobrevida global de 92 por cento para Glivec e 84 por cento para IFN Ara-C. "Essa diferença foi altamente significativa", comentou Professor Francois Guilhot, professor de oncologia na Universidade de Poitiers, França.
"Setenta a 80 por cento dos doentes revelam uma boa resposta ao Glivec e estes doentes têm a perspectiva de ser assim para os próximos 20 anos ou mais". Professor disse Goldman. Aqueles que não respondem ou que desenvolvem resistência parcial podem beneficiar de uma dose aumentada para 600mg ou 800mg. Dados apresentados em cinzas de vários estudos internacionais revelam Glivec em doses de até 800mg diárias produzir maiores taxas de resposta molecular superior a 400mg dose.
Mais potente agentes em forma
No entanto, a droga segmentação as proteínas responsáveis pela CML já estão em desenvolvimento, que são muito mais potentes do que Glivec em atividade supressora de Bcr-Abl. Eles também são capazes de controlar a doença em pacientes que desenvolveram mutações resistentes ao Glivec. AMN107, é um desses agentes no desenvolvimento da Novartis principalmente para LMC.
Descrito como um romance aminopyridine inibidor do Bcr-Abl, AMN 107 da actividade é semelhante ao do Glivec, mas é até 50 vezes mais potente. É activo contra 32 dos 33 Bcr-Abl mutações associadas com diferentes graus de resistência ao Glivec.
Falando durante Cinzas, Professor Hagop Kantarjian, presidente do Departamento de Leucemia no MD Anderson Cancer Centre, Texas, disse AMN 107 atribui mais fortemente do que o Glivec ao Bcr-Abl proteínas e em um site diferente. Fase 1-resistente Glivec estudos em doentes com doença avançada mostrou cerca de 60 por cento tratados com AMN 107 alcançaram uma resposta hematológica, disse.
AMN 107 está agora a ser comparada contra o Glivec 400mg e 800mg de Fase III trial, TOPS (Tyrosine quinase inibidor Optimização e selectividade). "Se estudos confirmam a segurança ea eficácia observados até à data AMN 107 poderá substituir Glivec como a norma no futuro ou ser usado em combinação com ele", predisse Kantarjian Prof. A droga está previsto para ser apresentado aos reguladores para aprovação no futuro próximo e poderia estar disponível em 2006/07.
FONTE:
Olwen Glynn Owen
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